Insulinresistens, ekstrem overvægt og andre metaboliske sygdomme har nået ekstreme højder i de industrialiserede lande. Produktet metformin er populært, da det sænker niveauet af glukose, men det fås kun med recept. Det har også potentielle bivirkninger, som kan være være meget alvorlige (1).
Berberin er et sekundært stofskifteprodukt fundet i planter og har fået rygte for, at være et naturligt alternativ til metformin. Det er det fordi, det hjælper kroppen med at reducere blodsukkerniveauet. Derudover har det relativt få bivirkninger.
Her vil vi undersøge flere af berberins fordele og se om det reelt hjælper med at reducere blodsukkerniveauet, samt fremme stofskiftet og hjælpe på andre af kroppens funktioner. Vi dykkede ned i bunkevis af videnskabelig studier, så du ikke behøver.
Table of Contents
Hvad er Berberin & Hvor Kommer Det Fra?
Berberin er et phytonutrient og alkaloid, fundet i adskillige planter bl.a. goldenseal, europæisk berberis, phellodendron, Oregon druer og gurkemeje (2).
Kinesisk medicin og Ayurveda samfund har kendt til berberins fordele i tusinder af år, -også dens evne til at reducere blodsukkerniveauet. Traditionelt er det i mange dele af verden blevet brugt til behandling af inflammation, infektion, parasitter, sår, mavesår, forstoppelse, hæmorider og diarre. Diabetes er en relativt ny lidelse, så den havde ikke samme fokus dengang.
Hvilke Fordele Er Der Ved Berberin?
Sænker Blodsukkeret & Forbedrer Optagelsen af Insulin
Berberin mindsker glukosen i blodet ligeså meget de gængse medicinske præparater skabt til formålet. Det gør den på flere forskellige måder.
Støtter Insulinproduktionen i Bugspytkirtlen
Et studie lavet i 2012 fandt, at berberine kan nedsætte glukoseniveauet og insulinen i blodet på både dyr og mennesker, samt øge insulinsensitiviteten. (4)
Forskere forklarede, at en af mekanismerne bag disse fordele: regulering og reparation af de Langerhanske øer i bugspytkirtlen. Det er små øer i bugspytkirtlens endokrine væv, som står for produktion af hormoner. Et af disse hormoner er insulin, som lader dine celler absorbere glukose og omsætte den til energi.
“Resultatet indikerer at berberin kan have en tovejs regulering i de Langerhanske øer. I typisk type 2 diabetes med insulinresistens, sænkede berberin blodets insulinniveau ved at øge insulinsensitiviteten. Dog, ved type 1 diabetes eller det sene stadie af type 2, som er karakteriseret ved dårlig β-celle funktion, kunne berberin øge insulinudskillelsen ved at reparerer de ødelagte og trætte øer. Dette kan være relateret to dets antioxidante anti-lipide peroxidations egenskaber.”
Aktiverer det “Metabolske Master Switch” Enzym
Berberin mindsker glukosen, fordi det aktiverer signalerne i adenosine monophosphate protein kinase (AMPK). AMPK er et enzym produceret i hjernen. Det har fået kaldenavnet den “Metaboliske Master Switch”, fordi det spiller en vigtig rolle i udviklingen af overvægt og andre metaboliske forstyrrelser. Defekter i dette enzyms signalveje kan give svær overvægt og andre metaboliske problemer. Berberin hjælper med at aktivere AMPK. Dette hjælper kroppen med at regulere kulhydratstofskiftet.(5)
Stimulerer Glukose Nedbrydende enzymer
Et studie lavet i 2014 undersøgte, om AMPK aktivering var den eneste mekanisme, som berberin påvirkede i forbindelse med lavere blodsukker. Studiet påviste, at det var det ikke. De undersøgte dette ved kemisk at blokere AMPK aktivering. Resultatet viste, at selv om AMPK var blokeret, hjalp berberin stadig med at sænke blodsukkeret. Det samme gjorde metformin. Forskerne konkluderede, at berberin og metformin ikke bare aktiverede AMPK men også forstærkede kulhydratstofskiftet ved at stimulere glykolyse, som via enzymerne nedbryder glukose i kroppen.(6)
Reducerer Nedbrydelsen af visse Kulhydrater og Stivelse
Berberin modvirker også diabetes, fordi det arbejder på samme måde som Alpha-glucosidase inhibitors og alpha-amylase inhibitor præparater (ex. Miglitol og acarbose). Dette er medikamenter som forebygger nedbrydelsen af kulhydrater og mindsker effekten af dem i blodsukkeret (7)(8). Mere specifikt, forhindrer de enzymers nedbrydning til sukker og stivelse. Deres naturlige form findes i planter som berberin og gurkemeje. (9)
De mindsker også transporteringen af glukose gennem kroppens tarmepitel (laget af celler mellem tarmene og maven hvor maden bliver absorberet af kroppen).
Stopper Leveren i, at Producere For Meget Glukose
Det blev opdaget at berberin forhindrer glukoneogenesis, altså den produktion af glukose som foregår i leveren (10).
Støtter Forbrændingen
De samme mekanismer som tillader berberin at kontrollere blodsukkerniveauerne og insulin sesnsitiviteten, hjælper også den overordnede forbrænding af kulhydrater og fedt.
Hvis du læser denne artikel fra begyndelsen, ved du, at det forhindrer glukoseproduktionen i leveren og optagelsen af glukose i maven. Det aktiverer enzymet AMPK, som regulerer fedt – og sukkerforbrændingen. Derudover reparerer det de Langerhanske øer, som er den samling af celler i bugspytkirtlen som producerer insulin.
Kan Hjælpe med Vægttab
I et studie lavet med overvægtige individer som tog 500 mg berberin tre gange dagligt i 12 uger viste, at de tabte sig gennemsnitligt 2.3kg. Deres kolesterol og triglycerid niveauer faldt også betydeligt mere, end ved andre vægttabsmetoder (11).
Et andet studie lavet på mennesker med metabolisk syndrom, førte til større vægttab indenfor samme tidsperiode. På 3 måneder faldt deress BMI fra et gennemsnitligt 31.5 til 27.4, altså fra svært overvægtig til overvægtig. De tog alle 300mg, tre gange om dagen. Insulinresistens spillede også en rolle i vægttabet(12).
Et 6 måneders studie undersøgte sammenhængen mellem metformin og vægttab, monitorerede 154 patienter, som tog på til 500mg per dag. De tabte alle mange kilo, især dem med høj insulinresistens. Patienter som modtog placebo tog på i vægt(13).
Berberin har mange mekanismer, som hjælper med at regulere forbrændingen og derved give vægttab.
Reducerer Inflammation
En 2014 gennemgang af studier som undersøgte berberins anti-inflammatoriske effekter hos mennesker med metaboliske sygdomme, såsom diabetes (hvilket også er en inflammatorisk sygdom). I analysen fandt de et stort antal antioxidanter og anti-inflammatoriske aktiviteter i mennesker og dyr. (14)
Dræber Bakterier, Vira og Svamp
En stor mængde videnskabelige studier viser berberins evne til at dræbe vira, svampe og parasitter. Der er næsten for mange til at nævne her. Dog, vil vi nævne nogle her.
Et studie i 2014 påviste dets evne til at bekæmpe candidavækst, en svampeinfektion som begynder i fordøjelsessystemet og kan sprede sig til resten af kroppen. (15)
Et 2011 studie viste at berberin mindskede influenzavirus dødelighed fra 90% til 50%. (21)
Forskere fandt i 2005 ud af, at berberin hjal visse antibiotika med at bekæmpe den dødelige methicillin-resistente staphylococcus aureus (MRSA) bakterie i et synergistisk forhold sammenlignet med kontroller. (16)
Hjælper med Sårheling
Berberins anti-bakterielle og anti-inflammatoriske effekt, kan hjælpe med at hele sår hurtigere.
Hjælper med Hjertets Sundhed & Mindsker Kolesterol
Højt blodsukker, triglycerider og usund kolesterol øget risikoen for hjertesygdomme. Berberin reducerer alle tre og eleverer niveauet af sund kolesterol. (17)
I et longitudinelt studie publiceret i 2003 blev det påvist, at berberin forøgede overlevelsesraten hos mennesker, som tidligere led under hjertefejl.
Mindsker Opbygningen af Fedt i Leveren
I en analyse foretaget i 2013 af videnskabelige studier undersøgte berberins evne til at reducere opbygningen af fedt i leveren. Forskere bekræftede dets evne og anbefalede at der bliver lavet flere, for yderligere at definere dets evner. (19)
Kan Forbedre Humøret
Et 2008 studie viste, at serotonin niveauet blev øget med 19%, dopamin med 52% og norepinephrine med 29%, efter bare 15 dages indtag af berberin. (20)
Forskere undersøgte eksisterende studier i 2019 og fandt, at berberin forbedrer humøret, specielt hos patienter med humørforstyrrelser. (22)
Støtter Bakteriebalancen i Tarmsystemet
Et studie i 2010 lavet på voksne mænd i alle aldre og størrelser fandt en forbindelse mellem visse typer “dårlige bakterier” i tarmsystemet og type 2 diabetess. (23)
I en 2018 analyse af eksisterende studier, fandt forskere flere forbindelser mellem metaboliske sygdomme som diabete og ekosystemet i tarmene. De pointerede, at høje mange tilfælde af diabetes skyldes vores moderne kost, som er fyldt med kulhydrater og fedt, samt forarbejdede fødevarer og mangel på fiber. Sunde tarmbakterier har brug for fiber for at skabe kortkædede fedtsyrer (SCFA’er) for at bekæmpe inflammation. Mennesker med diabetes har lavere niveauer af disse tarmbakterier som danner SCFA’er. Alle disse faktorer, kombineret med et overforbrug af antibiotika, fører til flere tilfælde af diabetes end hidtil set. (24)
De samme forskere noterede også at andre kemikalier skabt af sunde tarmbakterier, kan hjælpe med at forebygge metaboliske sygdomme samt opbygge immunforsvaret.
Ifølge et kinesisk studie i 2011, berberin som ikke bliver absorberet og brugt i kroppen, kan undertrykke og forebygge opbygningen af “dårlige” bakterier i tarmen. Nogle af disse bakteriestammer er med til at skabe betingelserne for udviklingen af diabetes. Berberin som bliver absorberet kan hjælpe med undertrykke disse stammer, men der blev mest kigget på berberin som bliver optaget i fordøjelsessystemet. (25)
Forskere citerede et studie som viste, at berberin ikke undertrykker sunde bakterier probiotikastammer i lactobacillus – og bifidobacteriumgrupperne. Disse grupper inkluderer de fleste sunde stammer som du finder i probiotikatilskud, yoghurt og anen mad rig på probiotika. De pointerede også, at et andet studie som undersøgte probiotiske mælkedrikke viste, at det stoppede visse symptomer på diabetes hos rotter som indtog et højt niveau af fruktose. Ved t undertrykke de dårlige bakterier understøtter berberin væksten af probiotika.
Hjælper ved Akne
Et Iransk studie foretaget i 2012 undersøgte virkningen af 600mg barberry ekstrakt om dagen, hos unge mennesker med moderat til svært niveau af Michaelson’s akne. De påviste, at sammenlignet med deltagerne som tog placebo, havde de 45% mindre akne efter 4 uger. (33)
Berberin vs. Metformin: Er Berberin den Naturlige Erstatning?
Vi vil starte med at pointere, at denne artikel ikke forsøger at erstatte diagnoser og råd fra din læge. Dog har vi nogle gode nyheder for berberin.
Et studie i 2008 fulgte i tre måneder 36 voksne som var nyligt diagnostiserede med type 2 diabetes. Deltagerne blev tilfældigt tildelt enten berberin eller metformin. Begge grupper viste lignende forbedringer i deres blodsukkerniveauer. Berbering virkede bedre end metformin på fedtforbrændingen.
I anden del af samme studie undersøgte de 48 voksne med “dårligt kontrolleret” type 2 diabetes. Berberin forbedrede blodsukker – og kolesterol niveauet samt fedtforbrændingen. De eneste bivirkninger var midlertidige og inkluderede: luft i maven, diarre og forstoppelse. Der var ingen skade på lever og nyre funktionerne. (26)
Forskerne konkluderede at berberin “kan være en ny kandidat i behandlingen af type 2 diabetes”. De nævnte også de relativt lave omkostninger samt præparatets sikkerhed, sammenlignet med præparater med lignende effekt. De anbefalede også, at der bliver lavet yderligere studier på en større gruppe patienter. (26)
Et analyse foretaget i 2015 viste at videnskabelige studier udgivet i Journal of Ethnopharmacology, sammenlignede effekten af berberin ved type 2 diabetes. Forskere så på 27 randomiserede, kontrollerede kliniske studier med 2,569 deltagere. Dette vr placebo studier. Nogle sammenlignede også berberin med placebo på deltagere, hvor nogle motionerede og andre ikke gjorde, samt andre livsstilsændringer. Andre sammenlignede berberin med præperater som sænker blodsukkeret. (27)
Forskerne konkluderede, at berberin sammen med livsstilsændringer var mere effektive på mindskning af glukosen i blodet end placebo sammen med livsstilsændringer. Berberin viste yderligere positive effekter på blodsukkeret i kombination med farmaceutiske præparater. De konkluderedeat berberins evne til at sænke blodsukkeret er lige så effektiv som konventionelle behandlinger. De anbefalede også berberin til dem, som ikke har råd til farmaceutiske produkter, samt at der bliver foretaget flere studier for at adressere de spørgsmål, som ikke er blevet besvaret i tidligere studier.
Konklusion: Berberin ser ud til at være et naturligt alternativ til andre glukosenedsættende præperater som metformin. Dog er det vigtigt at huske, at snakke med din læge før du behandler sygdomme med tilskud, især hvis du har komplekse symptomer eller flere sygdomme.
Berberin vs. Metformin Bivirkninger
Metformin Bivirkninger
Fra Drugs.com: (1)
“Commonly reported side effects of metformin include: lactic acidosis, diarrhea, nausea, nausea and vomiting, vomiting, and flatulence. Other side effects include: asthenia, and decreased vitamin B12 serum concentrate.”
Den samme hjemmeside anbefaler, at du fortæller din læge om oplevelser med ovenstående problemer, efter du er begyndt at tage metformin. Andre almindelige bivirkninger at være opmærksom på er muskelkramper, ondt ved urinering, mavesmerter, ubehag, feber, træthed og tab af appetit.
Less Common Side Effects
Less common effects of metformin include cold sweats, anxiety, dizziness, blurry vision, fast or irregular heartbeat, headache, confusion, slurred speech, difficulty breathing, weakness, and a few others.
Husk, at metformin kan give mælkesyreacidose. Ekstreme tilfælde af dette skabt af metformin, kan give farligt lavt blodtryk, hypotermi og død. Nogle ekstreme tilfælde begyndte med små symptomer som åndedrætsbesvær, maveproblemer og myalgi. (1)
Metformin kan være et dårligt valgt, hvis du har avanceret cirrhose i leveren, fordi det øger risikoen for mælkesyreacidose. Både metformin og berberin kan være okay at tage, og kan faktisk have positive effekter, men du skal konsultere din læge først. (28)
I 2016 blev et studie publiceret som i en 13 årig periode, havde undersøgt langtidseffekterne ved metformin sammenlignet med placebo. Det påviste at vitamin B12 mangel og anæmi er normale bivirkninger ved metformin indtag. Dem som var lave på B12 havde større risiko for at udvikle perifer neuropati. Dosen var 850mg to gange om dagen. Patienterne var en del af et diabetesrprogram.
Et studie i 2015 hvor forskere udførte et randomiseret, kontrolleret, open-laben fase II forsøg med vurdering af blindet resultat på patienter som tidligere havde oplevet slagtilfælde og med nedsat glukoseintolerance. Forskerne skrev om bivirkningerne:
“19 patienter fik metformin. Ni ud af denne gruppe havde bivirkninger, primært i mavetarmkanalen, hvilket resulterede i at fire af disse patienter stoppede forsøget efter 3-10 uger.” (31)
Berberin bivirkninger
Berberin er kendt som et alkaloid, som sænker blodsukkeret med relativt få bivirkninger.
Du kan måske huske, at et studie i 2008 fandt, at patienter som tog 500mg tre gange om dagen oplevede prutter (19%), mavesmerter (3.4%), diarre (10.3%) og forstoppelse (6.9%). De var alle midlertidige.
Andre bivirkninger er, hvis du i forvejen tager andre præparater som sænker blodtrykket, som metformin, i kombination med berberin kan resultere i for lavt blodsukker. Sørg for, at du konsulterer din læge, hvis du er i denne kategori.
På den anden side, har nogle forskere konkluderet, at berberin kan virke synergistisk med andre stoffer som sænker blodsukkeret. Imidlertid, må du ikke forvandle dig til et menneskeligt laboratorium uden supervision fra din læge.
Du skal også være forsigtig hvis du tager berberin med blodfortyndende urter eller medicin, eller hvis du har en historik med lavt blodtryk. (32)
Hvis du gerne vil bruge berberin til at behandle sygdomme som diabetes, skal du tale med din læge først. Det skal du gøre hvis du tager medicinske præparater, urter og alle slags ekstrakter.
Søg også råd hos din læge hvis du er gravid eller ammer og ønsker at bruge berberin som tilskud. Der er et muligt link mellem hjerneskade hos fostre og andre sundhedsrisici hos nyfødte. (32)
Berberin Dosering – Hvor Meget Skal Jeg Tage?
Berberin er let-optageligt i kroppen. Dog bliver det forbrændt hurtigt i leveren. Dette betyder, at den bliver forbrændt og brugt hurtigt i kroppen. Efter et par timer kan du kun finde små spor af berberin i blodprøver.
Dette betyder at du skal tage berberin efter hvert måltid, så du hele tiden har det i kroppen. Det er derfor studier lavet med mennesker som har diabetes, oftest tager en dosis på 500mg tre gange om dagen. Dog, skal du ikke tage mere end 500mg på én gang, da dette kan give mavekneb og luft i maven.
Sørg for, at købe ren berberin, da mange virksomheder sælger svage produkter som ikke er ligeså effektive.
Hvor Længe Tager Det, Før Berberin Virker?
Det kan være, at du oplever lavere blodsukker allerede efter en uge, men det bliver tydeligere efter tre til fire uger.
Længden af tid som det tager, før du oplever forbedringer kan variere aghængigt af hvilke forbedringer du ønsker eller problematikker du gerne vil behandle.
Hvorfor Købe Berberin?
Hos Intelligen Labs producerer vi helt rene berberin tilskud i kapsler, som afgiver den klinisk anbefalede dosis på 500mg. Tredjepartstesting er foretaget, for at sikre produktets renhed og nøjagtig mærkning.
Afsluttende Tanker
Berberin er god til at reducere blodsukkeret og øge insulinsensitiviteten med relativt få bivirkninger. Der er blevet fundet et stort antal positive effekter udover dets virkninger på diabetes og lavere koleterol. Dette pantebaserede phytonutrient bliver anderkendt som et naturligt alternativ til metformin og andre præparater som sænker blodsukkeret.
Hvis du er interesseret i andre fordele, læs vores anden artikel om fordelene ved berberin.
Denne artikel er skrevet med uddannelsesmæssigt formål og skal ikke træde i stedet for råd givet af din læge. Diagnoser og behandlinger er komplekse, især hvis du døjer med flere forskellige sygdomme, da de kan påvirke hinanden. Vi kan ikke love at berberin eller nogle andre tilskud kan behandle eller kurere sygdomme.
Referencer
1. Metformin Side Effects. Drugs.com. (Medically Reviewed November 20, 2018). https://www.drugs.com/sfx/metformin-side-effects.html
2. Berberine. Reference page. WebMD. (No date). https://www.webmd.com/vitamins/ai/ingredientmono-1126/berberine
3. Neag MA, Mocan A, Echeverría J, et al. Berberine: Botanical Occurrence, Traditional Uses, Extraction Methods, and Relevance in Cardiovascular, Metabolic, Hepatic, and Renal Disorders. Front Pharmacol. 2018; 9: 557. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6111450/
4. Yin J, Ye J, Jia W. Effects and mechanisms of berberine in diabetes treatment Acta Pharmaceutica Sinica B. 2012; 2(4): 327-334. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383512000871
5. Winder WW, Hardie DG. AMP-activated protein kinase, a metabolic master switch: possible roles in Type 2 diabetes American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism. 1999; 277(1): E1-E10. https://physiology.org/doi/full/10.1152/ajpendo.1999.277.1.E1
6. Xu M, Xiao Y, Yin J, et al. Berberine promotes glucose consumption independently of AMP-activated protein kinase activation. PLoS ONE. 2014; 9(7): e103702. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4114874/
7. Alpha-Glucosidase Inhibitors for Diabetes. Reference page. WebMD. (No date). https://www.webmd.com/diabetes/alpha-glucosidase-inhibitors-diabetes
8. Amylase Inhibitors. Health Information Library. PeaceHealth. (Reviewed June 8, 2015). https://www.peacehealth.org/medical-topics/id/hn-3979008
.9 Jhong CH, Riyaphan J, Lin SH, Chia YC, Weng CF. Screening alpha-glucosidase and alpha-amylase inhibitors from natural compounds by molecular docking in silico. Biofactors. 2015; 41(4): 242-51. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26154585/
10. Li A, Liu Q, Li Q, Liu B, Yang Y, Zhang N. Berberine Reduces Pyruvate-driven Hepatic Glucose Production by Limiting Mitochondrial Import of Pyruvate through Mitochondrial Pyruvate Carrier 1. EBioMedicine. 2018; 34: 243-55. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6117739/
11. Hu, Yueshan, et al. “Lipid-lowering effect of berberine in human subjects and rats.” Phytomedicine: International Journal of Phytotherapy & Phytopharmacology. 2012; 19(10): 861+. https://go.gale.com/ps/anonymous?id=GALE%7CA308069050&sid=googleScholar&v=2.1&it=r&linkaccess=abs&issn=09447113&p=HRCA&sw=w
12. Yang J, Yin J, Gao H, et al. Berberine improves insulin sensitivity by inhibiting fat store and adjusting adipokines profile in human preadipocytes and metabolic syndrome patients. Evid Based Complement Alternat Med. 2012; 2012: 363845. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3310165/
13. Seifarth C, Schehler B, Schneider HJ. Effectiveness of metformin on weight loss in non-diabetic individuals with obesity. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2013; 121(1): 27-31. https://www.researchgate.net/publication/233404614_Effectiveness_of_Metformin_on_Weight_Loss_in_Non-Diabetic_Individuals_with_Obesity
14. Li Z, Geng Y, Jiang J, Kong W. Antioxidant and Anti-Inflammatory Activities of Berberine in the Treatment of Diabetes Mellitus Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2014; 2014: 1-12. https://www.hindawi.com/journals/ecam/2014/289264/
15. Dhamgaye S, Devaux F, Vandeputte P, et al. Molecular Mechanisms of Action of Herbal Antifungal Alkaloid Berberine, in Candida albicans PLoS ONE. 2014; 9(8): e104554-. https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0104554
16. Yu HH, Kim KJ, Cha JD, et al. Antimicrobial activity of berberine alone and in combination with ampicillin or oxacillin against methicillin-resistant Staphylococcus aureus. J Med Food. 2005; 8(4): 454-61. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16379555
17. Dong H, Zhao Y, Zhao L, Lu F. The Effects of Berberine on Blood Lipids: A Systemic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials Planta Med. 2013; 79(06): 437-446. https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/s-0032-1328321
18. Zeng XH, Zeng XJ, Li YY. Efficacy and safety of berberine for congestive heart failure secondary to ischemic or idiopathic dilated cardiomyopathy. Am J Cardiol. 2003;92(2):173-6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12860219
19. Liu Y, Zhang L, Song H, Ji G. Update on Berberine in Nonalcoholic Fatty Liver Disease Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2013; 2013: 1-8. https://www.hindawi.com/journals/ecam/2013/308134/
20. Kulkarni SK, Dhir A. On the mechanism of antidepressant-like action of berberine chloride. Eur J Pharmacol. 2008; 589(1-3): 163-72. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18585703
21. Wu Y, Li JQ, Kim YJ, Wu J, Wang Q, Hao Y. In vivo and in vitro antiviral effects of berberine on influenza virus. Chin J Integr Med. 2011; 17(6): 444-52. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21660679
22. Fan J, Zhang K, Jin Y, et al. Pharmacological effects of berberine on mood disorders. J Cell Mol Med. 2019; 23(1): 21-8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6307759/
23. Larsen N, Vogensen FK, van den Berg FW, et al. Gut microbiota in human adults with type 2 diabetes differs from non-diabetic adults. PLoS ONE. 2010; 5(2): e9085. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20140211
24. Aw W, Fukuda S. Understanding the role of the gut ecosystem in diabetes mellitus. J Diabetes Investig. 2018; 9(1): 5-12. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5754518/
25. Han J, Lin H, Huang W. Modulating gut microbiota as an anti-diabetic mechanism of berberine. Med Sci Monit. 2011; 17(7): RA164-7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3539561/
26. Yin J, Xing H, Ye J. Efficacy of berberine in patients with type 2 diabetes mellitus. Metab Clin Exp. 2008; 57(5): 712-7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2410097/
27. Lan J, Zhao Y, Dong F, et al. Meta-analysis of the effect and safety of berberine in the treatment of type 2 diabetes mellitus, hyperlipemia and hypertension. J Ethnopharmacol. 2015; 161: 69-81. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25498346
28. Aroda VR, Edelstein SL, Goldberg RB, et al. Long-term Metformin Use and Vitamin B12 Deficiency in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study. J Clin Endocrinol Metab. 2016; 101(4): 1754-61. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26900641
29. Miralles-Linares F, Puerta-Fernandez S, Bernal-Lopez MR, Tinahones FJ, Andrade RJ, Gomez-Huelgas R. Metformin-Induced Hepatotoxicity Diabetes Care. 2012; 35(3): e21-e21. https://care.diabetesjournals.org/content/35/3/e21
30. Brackett CC. Clarifying metformin’s role and risks in liver dysfunction. J Am Pharm Assoc (2003). 2010; 50(3): 407-10. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20452916?dopt=Abstract
31. den Hertog HM, Vermeer SE, Zandbergen AA, et al. Safety and feasibiLIty of Metformin in patients with Impaired glucose Tolerance and a recent TIA or minor ischemic stroke (LIMIT) trial – a multicenter, randomized, open-label phase II trial. Int J Stroke. 2015; 10(1): 105-9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23489282
32. Berberine. Reference page. WebMD. (No date). https://www.webmd.com/vitamins/ai/ingredientmono-1126/berberine
33. Fouladi RF. Aqueous extract of dried fruit of Berberis vulgaris L. in acne vulgaris, a clinical trial. J Diet Suppl. 2012; 9(4): 253-61. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23038982
